Det första preparatet i vad som förmodas vara nästa generations antidepressiva medel har nu godkänts. Det heter Spravato och tas som nässpray två gånger per vecka.
Medlet är intressant för beroendevården på flera sätt. Dels är depressioner en vanlig orsak till och även en följd av missbruk. Dels innehåller det nya preparatet en variant av det gamla narkosmedlet ketamin, som används som rusmedel.
Den aktiva substansen heter esketamin och är, som framgår av namnet, den ena stereoisomeren av ketamin.
Ketamin innehåller en blandning av två former av kemikalien. Dessa har samma kemiska formel, men molekylen vrider sig åt olika håll så att de blir varandras spegelbilder. De benämns med S respektive R framför substansnamnet. S betyder vänstervridande och uttalas esketamin. R-formen är alltså i stället svängd åt höger.
Spravato innehåller alltså bara S-formen, rimligen därför att den har visat sig vara den farmakologiskt mest aktiva. Det är alltså samma princip som för magsårsmedicinen esomeprazol (Nexium) som innehåller den mest verksamma komponenten i omeprazol (Losec).
Det är i dag mer än 30 år sedan som Prozac lanserades som det första preparatet i den nuvarande generationens antidepressiva mediciner, som domineras av de så kallade SSRI-preparaten.
De slog igenom framför allt på grund av lägre risk för dödliga överdoser och beskedligare biverkningar än tidigare läkemedel vid depressioner. Effektmässigt har de inte varit bättre än de gamla, tricykliska preparaten. 30 – 40 procent av patienterna med djupare depressioner får inte tillräcklig hjälp med dagens medel. Liksom de tidigare läkemedlen lider de av en försening på ca tre veckor innan verkningarna märks in på allvar. Men redan från behandlingens början besväras patienten av sidoeffekter, framför allt sexuella störningar.
Det har inte hindrat SSRI-medlen från att bli en kolossal kommersiell succé. Vilket ytterligare har spätt på förhoppningarna att hitta nyare och bättre medel, helst utan de nämnda svagheterna.
Ketaminbesläktade medel har länge varit ett av huvudspåren i jakten på nästa generations antidepressiva preparat.
Spravato godkändes i mars i USA som det första principiellt nya depressionsmedlet med, med en annorlunda och unik verkningsmekanism
Det ska tas som nässpray två gånger i veckan och har i de kliniska prövningarna visserligen gett ojämna resultat. Men det har räckt för den välkänt kritiska amerikanska läkemedelsmyndigheten,FDA, som vägde in att depressioner är allvarliga tillstånd, med hög självmordsrisk.
Inledningsvis betraktas Spravato som en tilläggsbehandling. Patienten ska ha försökt med minst två andra läkemedel för att komma ifråga.
Substansen binder till NMDA-receptorer i hjärnan och medieras via glutamat. Den är alltså helt annorlunda än för dagens depressionsmediciner som verkar via så kallade biogena aminer – i första hand serotonin, men också noradrenalin och för något preparat även dopamin.
Medlet ges av säkerhetsskäl på sjukhus eller en läkarmottagning och patienten stannar kvar för observation två timmar efter dosen.
I Europa lämnades ansökan om registrering av esketamin in vid slutet av 2018 och ärendet är fortfarande under behandling.
Samtidigt misslyckades en annan ketaminbesläktad läkemedelskandidat, rapastinel, i de avslutande kliniska prövningarna. Det var inte bättre resultat än placebo, fastän de förberedande studierna hade verkat positiva. (Beroendenytt.se)
Träffar: 361